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早癌筛查新指标 - 胸苷激酶1(TK1)
日期:2023-10-27 浏览次数:
早癌筛查新指标
TK1
胸苷激酶1

“谈癌色变”已经可以说明人类对癌症的恐惧,癌症是目前威胁人类健康和生命最严重的疾病之一,癌症究竟是什么一回事呢?

目前恶性肿瘤的发病率在人群中不断上升,而且早期没有典型的症状和临床表现,所以大部分病人在发现确诊的时候,已经在中晚期了,这个时候无论是手术或者放化疗的效果都不好,有些患者甚至失去手术根治的机会。

早期发现癌症,甚至在癌前病变的阶段就发现细胞的异常增殖,就能在极早期的发现癌症的发生,通过极早期的干预手段,遏止癌症的发展,最大的挽救生命健康。

 

 

肿瘤细胞是如何生长的?

癌症是一种细胞异常增殖的肿瘤,是由于正常细胞中某些基因突变引起与细胞生长相关的酶和蛋白质调节失控,从而导致细胞无限制地恶性增殖。

 

细胞周期与肿瘤生长

从一个肿瘤细胞生长成两个肿瘤细胞的过程称为一个细胞周期,也叫增殖周期

细胞周期有4个时期组成,包括:

  • G1期,即DNA合成前期,时间从数小时到数日;

  • S期为DNA合成期,为数小时;

  • G2期为DNA合成后期;

  • M期为有丝分裂期。

G2期与M期均为几小时,最快24小时内就可以合成新的细胞。

 

肿瘤细胞有3中状态的细胞所组成

  • 一种是进入细胞周期进行生长的细胞,称为增殖细胞。

  • 还有很多的肿瘤细胞处于暂时不生长状态,叫做静止期细胞,此群细胞可以在基因调控下进入细胞周期循环中进行增殖。

  • 剩下一部分没有增殖能力的细胞,最后老化死亡。

 

 

 

肿瘤细胞增殖期的检测 - 极早癌筛查新指标

肿瘤细胞增殖理论引导开发一种无损伤的血清学检测方法,即在现代影像仪器检出肿瘤实体前,可更早地检测到微小肿瘤的生长信息或潜在的恶变,为患者争取最大的治愈机会。

胸苷激酶1(thymidinekinase1,TK1)是一种新的肿瘤生长相关标志物,在肿瘤的早期筛查、治疗监控以及预后与复发评估中显示着越来越重要的作用。

TK1是一种嘧啶补救途径的激酶,在ATP为供体和镁离子参与的条件下,催化脱氧胸苷磷酸化为腺胸苷酸。TK1与DNA的合成和细胞周期密切相关,在肿瘤细胞的G/S期交界处开始升高,持续升高到G或M期。

健康人血清TK1含量极微或检测不到,但恶性肿瘤患者TK1水平伴随着细胞的急剧增殖而升高。

TK1是一种优选评估肿瘤细胞增殖速率的标志物

 

 

 

TK1在体检筛查中的应用

2005年由中南大学湘雅第三医院健康管理中心牵头,对国内10个体检及临床机构,共6524例体检人群血清TK1测定,TK1升高组(n=170)和TK1正常组(n=6354),进行5-72个月跟踪。

血清TK1明显升高的个体,肿瘤检出率比正常人群高出3~5倍,提示血清TK1是一种用于早期肿瘤筛查的可靠标记物。

体检中心将TK1作为防癌筛查的指标并与其他防癌检查项目联合分析,及早发现肿瘤生长预警信号,可提高鉴别癌前病变和评估风险进程的准确度,实现肿瘤早发现、早诊断和早治疗。

 

 

 

 

TK1在肿瘤疗效监视和预后评估中的应用

TK1在肿瘤疗效检测的应用

非小细胞肺癌患者肺叶切除后1个月行辅助性化疗疗程后,STK1水平变化与患者预后的关系。

数据分析显示:STK1术后水平明显下降约50%;

STK1水平的动态变化与患者的无复发生存率也显著相关,且术后TK1水平评估为PR组的患者中位无复发生存率(RFS)为16个月,而SD+PD组为8个月,差异具有统计学意义。证实了TK1还可作为复发评估的一项新的生物指标。

 

TK1在肿瘤预后评估的应用

在帕博西尼的疗效观察中使用TK1作为生物标志物,发现TK1可以交其他临床方法(影像学、医学检验等)提前59.5天预测患者疾病进展

不同治疗疗程的TK1表达水平检测,TK1高水平表达,提示患者预后不良,生存时间越短

 

 

TK1在常规临床检测中的应用

随机选取临床标本,包括11种恶性肿瘤(224例)、癌前期病变患者(10例)、非肿瘤增殖性疾病患者(系统性红斑狼疮)(53例)、良性肿瘤患者(20例)和健康者(761例),检测其TK1水平。

结果表明,癌前期病变组及恶性肿瘤组TK1水平(2.3±1.9)pmol/L显著高于良性肿瘤(1.4±0.8)pmol/L、非肿瘤增殖性疾病(1.1±0.8)pmol/L及健康组(0.6±0.4)pmol/L。

中长期治疗后的患者(手术、化疗和放疗)TK1浓度逐渐降到正常水平,而复发患者TK1浓度升高。这说明TK1适用于早期肿瘤的预测和肿瘤常规临床治疗的效果评估

TK1是一种新的肿瘤细胞生长相关标志物。TK1检测在体检筛查和预测早期肿瘤风险、肿瘤患者疗效监视、复发和预后评估中比其他肿瘤标志物具有明显的优势。

 

 

参考文献:

  • Chen Z, Zhou H, Li S, He E, Hu J, et al.  Anticancer Res,2008,28(6B):3897-3907.

  • Xu XH, Zhang YM, Shu XH, Wang ZW, Zhou YL, et al. Mol Med Reports, 2008,14(1):705-711.

  • Vol.27,No.16, Aug 2014 J Med Theor & Prac 2112-2113.

  • Nature npj Breast Cancer (2022) 35.